Este síndrome está caracterizado clínicamente por la clásica triada de displasia fibrosa poliostótica (POFD), manchas “café con leche” epidérmicas y pubertad periférica precoz. No obstante, la enfermedad es clínicamente heterogénea y puede incluir otras anomalías endocrinológicas, tales como tirotoxicosis, gigantismo pituitario y síndrome de Cushing. Los rasgos predominantes de MAS se manifiestan en 3 áreas: esqueleto óseo, (fuerte tendencia a la asimetría), piel (manchas “café con leche”, mayores que en neurofibromatosis) y sistema endocrino (pubertad precoz, hipertiroidismo, secreción excesiva de hormona del crecimiento-GH1- con gigantismo). En los 3 sistemas, la magnitud de las anomalías y, en el caso del endocrino, la naturaleza de estas, es muy variable y depende en gran medida de los tejidos involucrados en el mosaicismo y la extensión del mismo.
La activación o incremento de la función GNAS es la causa del síndrome de McCune-Albright (MAS). Las mutaciones en GNAS se presentan en mosaicismo, como resultado de una mutación somática postcigótica de ocurrencia temprana durante el desarrollo embrionario que conduce a una población monoclonal de células mutadas, afectando a diferentes tejidos. El estado de no mosaicismo para estas mutaciones activantes es presumiblemente letal para el embrión. La etiología molecular de MAS consiste en la activación postcigótica de mutaciones que afectan a la subunidad alfa de la proteína Gs, codificada por el gen GNAS. La mutación del codón Arg201 ha sido detectada en el 43% de los pacientes. Cuando el análisis se ha realizado sobre tejido afectado, dicha mutación se ha encontrado en el 90% de los casos, lo que está en concordancia con el mosaicismo.Debido a este mosaicismo, en caso de resultado negativo para este estudio a partir de muestra de sangre periférica, se recomienda hacer la secuenciación desde tejido afectado.
Nuestro laboratorio ofrece la secuenciación del exón 8 del gen GNAS donde se localizan las mutaciones Arg201Cys, Arg201Gly, Arg201His y p.Q227, la secuenciación de los exones restantes del gen y el análisis de grandes deleciones-duplicaciones (MLPA)