El estrés del retículo endoplásmico (RE) provoca disfunción de las células β pancreáticas, contribuyendo a la pérdida de estas células y a la progresión a diabetes tipo 2.
La wolframina 1, codificada por el gen WFS1 (Wolfram syndrome 1), es una glicoproteína que se localiza fundamentalmente en el RE. Su deficiencia parece estar implicada en el estrés de esta organela, alterando el ciclo celular. Sin embargo, su papel en la función de las células β no ha quedado claro.
Fonseca y cols., en el artículo publicado recientemente en Nature Cell Biology, demuestran que la wolframina es esencial para la producción de AMP cíclico (AMPc) y para la síntesis y secreción de insulina. La estimulación con glucosa provoca la translocación de la proteína desde el RE hasta la membrana plasmática, donde forma un complejo con la adenil ciclasa 8 (AC8), enzima fundamental para sintetizar AMPc en la célula β. Sin embargo, la wolframina mutada inhibe la formación de complejos con la AC8, reduciendo la síntesis de AMPc y la secreción de insulina, contribuyendo al estrés del RE y a la disfunción de la célula β.
Nuestro laboratorio realiza la secuenciación del gen WFS1. Mutaciones en este gen se han asociado con el síndrome de Wolfram (enfermedad neurodegenerativa caracterizada por diabetes mellitas insulino-dependiente y atrofia óptica bilateral progresiva) y con un tipo de hipoacusia hereditaria (hipoacusia autosómica dominante tipo 6)