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Mutaciones bialélicas en el gen de la ferredoxina reductasa causan una nueva mitocondriopatía con atrofia óptica

Jue, 16/11/2017 - 13:42 -- Genetaq

 

Los grupos hierro-azufre (Fe-S) son cofactores ubicuos esenciales para varios procesos celulares, incluyendo la respiración de la mitocondria, la reparación del ADN y la homeostasis del hierro. Un número de trastornos continuamente en aumento están siendo asociados con la interrupción de la biogénesis de los grupos Fe-S.

Peng et al. llevaron a cabo la secuenciación del exoma completo de pacientes con atrofia óptica y otros signos neurológicos de mitocondriopatía e identificaron 17 individuos de 13 familias no relacionadas con mutaciones recesivas en FDXR, que codifica para la ferredoxina reductasa flavoproteína asociada a membrana mitocondrial requerida para el transporte de electrones desde NADPH al citocromo P450. Ensayos enzimáticos in vitro en fibroblastos de pacientes mostraron una actividad ferredoxina-NADP reductasa y una disfunción mitocondrial evidenciada por las bajas tasas de consumo de oxígeno, actividades complejas, producción de ATP e incremento de especies reactivas de oxígeno. Tales defectos fueron revertidos por la sobreexpresión de FDXR wild-type. Además, Peng et al. encontraron que los ratones portadores de una mutación espontánea alélica a la mutación más común encontrada en pacientes con presentaban anormalidades progresivas de la marcha y pérdida de visión, además de los defectos bioquímicos acordes con las principales características clínicas de la enfermedad.

Estos datos proporcionan la primera demostración de que mutaciones germinales hipomorfas en FDXR causan una nueva mitocondriopatía con atrofia óptica en humanos

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Palabras clave:mutación, mitochondria, ferredoxina-NADP reductasa, ferredoxina, genes, atrofia óptica, oxidorreductasa, ratón, secuenciación del exoma completo,

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