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Centro de genética molecular y diagnóstico de enfermedades raras

Las mutaciones exónicas en mosaico contribuyen al riesgo de sufrir trastorno del espectro autista

Mié, 06/09/2017 - 10:25 -- Genetaq

Los factores de riesgo genéticos relacionados con el trastorno del espectro autista no están completamente establecidos. Krupp y col., aprovechando datos de secuenciación de exomas en una cohorte amplia de familias con trastornos del espectro autista (la colección de Simons Simplex), han evaluado de manera sistemática el papel potencial de las mutaciones en mosaico postzigóticas (PMMs) en el autismo.

Los autores han desarrollado un sistema de variant calling muy sensible para PMMs de nucleótido único (SNV), incluyendo modelos de regresión logística, anotadores complementarios, y heurística. Identificaron 470 PMMs en niños, hasta un 22% de SNVs en mosaico. El grupo de probandos puso de manifiesto una mayor carga de variantes PMMs sinónimas, que además en su mayor parte tenían impacto sobre el splicing según herramientas de computación. Las variantes en mosaico de origen parental supusieron hasta el 6.8% de las presuntas mutaciones de novo. Las variantes PMMs se detectaron en genes implicados previamente en desordenes del neurodesarrollo (CHD2, CTNNB1, SCN2A, and SYNGAP1), así como genes candidatos con funciones en el remodelado de la cromatina y el neurodesarrollo (ACTL6B, BAZ2B, COL5A3, SSRP1, and UNC79). Los autores estiman que las PMMs contribuyen al riesgo de sufrir trastorno del espectro autista en un 3-4% de los casos simples.

En C.G.M. Genetaq tenemos disponibles paneles multigénicos para el estudio del autismo, así como la secuenciación exónica y genómica de manera individual y a través de tríos para la detección de variantes de novo

 

 

http://www.cell.com/ajhg/fulltext/S0002-9297(17)30322-1