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Centro de genética molecular y diagnóstico de enfermedades raras

Alta frecuencia de variantes patogénicas en genes causantes de trastornos del neurodesarrollo asociados con epilepsia

Mié, 06/09/2017 - 10:32 -- Genetaq

El mosaicismo representa probablemente una causa subreportada de trastornos genéticos debido a los desafíos que plantea su detección durante el diagnóstico molecular de rutina. Stosser et al.  han evaluado la frecuencia de mosaicismo detectado por NGS (next-generation sequencing) en genes asociados con trastornos del neurodesarrollo asociados con epilepsia.

Para ello llevaron a cabo un análisis retrospectivo de 893 probandos con epilepsia a los que se les había realizado un panel multigénico de epilepsia o la secuenciación del exoma completo en un laboratorio de diagnóstico clínico y que resultaron positivos para una variante patogénica o probablemente patogénica un uno de nueve genes (CDKL5, GABRA1, GABRG2, GRIN2B, KCNQ2, MECP2, PCDH19, SCN1A, or SCN2A). Los resultado de los progenitores estaban disponibles para 395 de estos probandos.

El mosaicismo fue común en los genes CDKL5, PCDH19, SCN2A y SCN1A. Fue observado mosaicismo en GABRA1GABRG2GRIN2B, en los cuales no había sido publicados previamente casos de mosaicismo, y también en KCNQ2 y MECP2. Mosaicismo parental fue observado para variantes patogénicas en múltiples genes incluyendo KCNQ2MECP2SCN1ASCN2A.

En resumen, variantes patogénicas en mosaico fueron identificadas frecuentemente en nueve genes asociados con varias condiciones neurológicas. Dadas las potenciales repercusiones clínicas, estos hallazgos sugieren que los métodos diagnósticos NGS pueden ser utilizados cuando se testen estos genes en un laboratorio de diagnóstico genético

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